基因治疗前进
在开发基因疗法以治疗常见和罕见遗传疾病的竞争中，腺相关病毒(AAV)载体很快成为首选在活的有机体内基因交付平台（GOSwami等，2019）。AAV载体由于其低免疫原性和细胞毒性，转化了细胞的能力，并且在宿主基因组中的整合频率非常低的频率而被认为是安全的。另外，几种重组和工程化AAV具有不同的血清型，允许待靶向的特定细胞类型，包括分割和不均匀的细胞类型。重组AAV载体的安全性和有效性已在多阶段I，II和III临床试验中建立。
到目前为止，只有两种aav基因疗法获得了FDA的批准。第一,luxturna.该药物于2017年获批用于治疗莱伯氏先天性黑蒙症(Leber’s congenital amaurosis，一种遗传性视网膜疾病)。第二个,Zolgensma去年批准了初始患有脊髓肌萎缩的儿科患者的批准。除了这两种批准的疗法外，还在全球临床试验中进行了几种其他AAV疗法。
具有所示希望的一种这样的治疗是AAV介导的DOPA脱羧酶基因的递送（DDC.），编码芳族L-氨基酸脱羧酶（AADC）酶。AADC缺乏是一种罕见的神经肌肉病症，其是由突变引起的DDC.损害酶活性并导致发育延迟和电动机功能障碍的基因。AADC缺乏症在早期婴儿床表现出，并且在严重的情况下，叶患者卧床不起。在最近的出版物中，Kojima等。在吉西医科大学中描述了I / II阶段试验的结果，以调查该AAV治疗对4-19岁患者的影响，各种患者DDC.基因突变。他们使用表达人的临床级AAV载体DDC.6例患者经双侧壳内输注基因，其中5例卧床不起。注射后，作者监测患者的运动、认知和语言功能，以及AAV载体引起的任何不良事件。
作者发现，所有6名患者的电机功能都改善，如艾伯塔省婴儿电机规模（AIMS）得分的增加（图1）所示。治疗后，一个卧床不起的患者能够在助行器的帮助下行走，另外两个能够支持支持。与AADC缺乏有关的其他症状也表现出所有患者的改善，包括肌缺乏，过度亢进，呼吸困难和情绪障碍。没有观察到严重的不良事件，表明这种AAV介导的基因治疗可能是AADC缺乏患者的安全有效的治疗方法。
图1所示。每个患者的AIMS得分。基因治疗前，患者1、4、5、6的AIMS得分为0分，患者2的AIMS得分为1分，患者3的AIMS得分为52分。所有患者的评分都有所提高。12个月时，患者3的得分达到58分，为该量表的最高得分。图来自Kojima等人2019年Creative Commons许可证4.0。
本研究显示AAV治疗AADC缺陷等罕见遗传疾病的潜力。这也证明了有一个可靠的合作伙伴的重要性，谁可以制造临床级AAV载体给患者进行临床研究。我们很自豪Kojima等人选择Takara Bio作为他们的制造合作伙伴进行bet188手机端这项研究。
参考
Goswami，R.et al .,基因治疗留下了一个恶性循环。正面。oncol。9，doi: 10.3389 / fonc.2019.00297。
Kojima，K。et al .,基因治疗改善芳香族l -氨基酸脱羧酶缺乏症患者的运动和精神功能。脑42岁的322 - 333(2019)。
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