基因治疗前进

在开发基因疗法以治疗常见和罕见遗传疾病的竞争中,腺相关病毒(AAV)载体很快成为首选在活的有机体内基因交付平台(GOSwami等,2019)。AAV载体由于其低免疫原性和细胞毒性,转化了细胞的能力,并且在宿主基因组中的整合频率非常低的频率而被认为是安全的。另外,几种重组和工程化AAV具有不同的血清型,允许待靶向的特定细胞类型,包括分割和不均匀的细胞类型。重组AAV载体的安全性和有效性已在多阶段I,II和III临床试验中建立。
到目前为止,只有两种aav基因疗法获得了FDA的批准。第一,luxturna.该药物于2017年获批用于治疗莱伯氏先天性黑蒙症(Leber’s congenital amaurosis,一种遗传性视网膜疾病)。第二个,Zolgensma去年批准了初始患有脊髓肌萎缩的儿科患者的批准。除了这两种批准的疗法外,还在全球临床试验中进行了几种其他AAV疗法。
具有所示希望的一种这样的治疗是AAV介导的DOPA脱羧酶基因的递送(DDC.),编码芳族L-氨基酸脱羧酶(AADC)酶。AADC缺乏是一种罕见的神经肌肉病症,其是由突变引起的DDC.损害酶活性并导致发育延迟和电动机功能障碍的基因。AADC缺乏症在早期婴儿床表现出,并且在严重的情况下,叶患者卧床不起。在最近的出版物中,Kojima等。在吉西医科大学中描述了I / II阶段试验的结果,以调查该AAV治疗对4-19岁患者的影响,各种患者DDC.基因突变。他们使用表达人的临床级AAV载体DDC.6例患者经双侧壳内输注基因,其中5例卧床不起。注射后,作者监测患者的运动、认知和语言功能,以及AAV载体引起的任何不良事件。
作者发现,所有6名患者的电机功能都改善,如艾伯塔省婴儿电机规模(AIMS)得分的增加(图1)所示。治疗后,一个卧床不起的患者能够在助行器的帮助下行走,另外两个能够支持支持。与AADC缺乏有关的其他症状也表现出所有患者的改善,包括肌缺乏,过度亢进,呼吸困难和情绪障碍。没有观察到严重的不良事件,表明这种AAV介导的基因治疗可能是AADC缺乏患者的安全有效的治疗方法。
图1所示。每个患者的AIMS得分。基因治疗前,患者1、4、5、6的AIMS得分为0分,患者2的AIMS得分为1分,患者3的AIMS得分为52分。所有患者的评分都有所提高。12个月时,患者3的得分达到58分,为该量表的最高得分。图来自Kojima等人2019年Creative Commons许可证4.0。
本研究显示AAV治疗AADC缺陷等罕见遗传疾病的潜力。这也证明了有一个可靠的合作伙伴的重要性,谁可以制造临床级AAV载体给患者进行临床研究。我们很自豪Kojima等人选择Takara Bio作为他们的制造合作伙伴进行bet188手机端这项研究。
参考
Goswami,R.et al .,基因治疗留下了一个恶性循环。正面。oncol。9,doi: 10.3389 / fonc.2019.00297。
Kojima,K。et al .,基因治疗改善芳香族l -氨基酸脱羧酶缺乏症患者的运动和精神功能。脑42岁的322 - 333(2019)。
188足彩网站
美国/加拿大:+1.800.662.2566•亚太地区:+1.650.919.7300•欧洲:+33。(0)1.3904.6880•日本:+81。(0)77.565.6999
仅供研究使用。不用于诊断程序。©2021 Tbet188手机端akara Bio Inc.保留所有权利。所有商标均为Takara Bio Inc.或其在美国和/或其他国家的关bet188手机端联公司或其各自所有者的财产。某些商标可能不会在所有司法管辖区注册。其他产品、知识产权和限制使用信息可在takarabio.com上获得。