t细胞疗法

使用转基因T细胞(T淋巴细胞)靶向癌症是一种很有前途的方法，特别是对于那些难以用传统方法治疗的癌症。两种最常见的方法围绕着对T细胞进行基因工程，引入新的T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR) (Humphries, 2013)。过继T细胞疗法包括移除病人的T细胞，对它们进行修饰体外，然后将修饰后的细胞重新融合回同一患者体内（图1）。除了这种所谓的自体方法外，世界各地的几家公司正在开发一种疗法，这种疗法可以由一个捐赠者生产，然后用于治疗数千名患者（同种异体方法）。在这两种方法中，T细胞的修饰都发生在患者体外(体外基因治疗）。

重点产品

在过继性T细胞治疗中，高效的转导效率对于有效地将TCR/CAR基因导入T淋巴细胞至关重要。在这方面,，逆转录连接蛋白GMP级试剂已被用于增强病毒转导并扩大幼稚T细胞群，并根据GMP (Good Manufacturing Practice)指南作为有质量保证的产品生产。我们的RetroNectin GMP级试剂已在全球44家机构的68个基因治疗临床试验方案中使用。我们还提供gmp级anti-CD3抗体对于T细胞活化以及淋巴细胞t细胞培养基，优化后可与反链粘连试剂一起使用。

RetroNectin是如何工作的?

逆转录连接蛋白试剂是一种重组人纤维连接蛋白片段，包含三个功能域：细胞结合域（C域）、肝素结合域（H域）和CS-1序列。逆转录连接蛋白试剂通过辅助靶细胞和病毒颗粒的共定位，增强慢病毒和逆转录病毒介导的基因转导。具体而言，病毒颗粒通过与H结构域的相互作用结合逆转录酶联蛋白试剂，靶细胞主要通过细胞表面整合素受体VLA-5和VLA-4分别与纤维连接蛋白C结构域和CS-1位点的相互作用结合（图2）。通过促进紧密的物理接近，逆转录连接蛋白试剂可以增强病毒介导的基因转移到表达整合素受体VLA-4和VLA-5的靶细胞。

临床应用实例

美国国立卫生研究院(US)的史蒂文·罗森伯格(Steven Rosenberg)博士是过继t细胞疗法的先驱之一TCR/CAR基因治疗的临床试验他的研究小组使用逆转录连接蛋白GMP级试剂，将带有识别癌症抗原（如MART-1、gp100或NY-ESO-1）的TCR/CAR基因的患者源性淋巴细胞转化为治疗药物（Kochenderfer等人2012年；Robbins等人2011年；Zhang等人2013年）。Mie大学医院（日本）的研究人员，与Takara Bio Inc.合作，正在进行食管癌TCR/CAR基因治疗的临床研究。bet188手机端

复发性/难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）是另一种预后极差的癌症，因为可供选择的治疗方法很少。美国纪念斯隆·凯特林癌症中心的科学家报告了一种免疫治疗策略，用于治疗五名成人急性淋巴细胞白血病患者。每个患者的T细胞都被分离出来，通过引入DNA进行改变，使细胞靶向CD19，从而攻击肿瘤细胞，并注入患者的血液。据研究人员称，所有患者都实现了肿瘤根除和完全缓解。术中使用逆转录酶联蛋白GMP级试剂T细胞转导（Brentjens等人，2013年）。下面还列出了引用临床研究中使用的逆转录连接蛋白GMP级试剂的其他选定出版物。

甚至在10年前，我们就非常清楚，逆转录酶联蛋白涂层板的使用显著、大规模地改善了基因转移。我们许多人现在使用的方法学已经发展了很多年。一旦你有了一个有效的系统，你就会非常依赖和依赖这些试剂。”

—Brentjens博士

罗宾斯，P.F。et al。使用基因工程淋巴细胞与NY-ESO-1反应的转移性滑膜细胞肉瘤和黑色素瘤患者的肿瘤消退。j .中国。肿瘤防治杂志。29日,917 - 924(2011)。

斯特朗塞克，D.F。et al。骨髓细胞在外周血单个核细胞浓缩抑制嵌合抗原受体T细胞的膨胀。Cytotherapy18，893 - 901(2016)。

唐，X.Y。et al。用于化疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病的第三代CD28/4-1BB嵌合抗原受体T细胞：一项非随机、开放标记I期试验方案。BMJ开放6.e013904(2016)。

托穆莱萨，C。et al。用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病的嵌合抗原受体T细胞。前面。Immunol。19，239(2018)。

张，L。et al。介导IL-12诱导表达的γ-逆转录病毒载体的临床应用评价j . Immunother。35，430 - 439(2013)。